酰胺键是药物分子中最常见的结构之一，
，，，，约66%的候选药物中含有此结构。。。。
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。古板合成要领往往依赖腾贵的缩合试剂，
，，，，原子经济性较差，
，，，，后处置惩罚办法重大，
，，，，且爆发大宗化学放弃物。。。。
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。反应时间通常需要数小时甚至数天，
，，，，放大时传质传热限制显着。。。。
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。尤其在一级酰胺的合成中，
，，，，氨源的使用保存操作危害高、易导致水解副反应等问题。。。。
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1、本钱高且不环保

常使用DCC、HATU等缩合试剂，
，，，，放弃物多，
，，，，经济性和情形友好性不佳

针对以上问题，
，，，，近期揭晓于《Reaction Chemistry & Engineering》的一项研究，
，，，，提出了一种无需外加催化剂、高效且绿色的一连流合成新战略，
，，，，将反应时间从数天缩短至30分钟，
，，，，并借助贝叶斯优化算法自动寻找最优反应条件。。。。
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研究进一步连系贝叶斯优化算法举行条件筛。。。。
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，，，，仅通过14组实验，
，，，，便在温度、时间、氨当量等多维参数中确定了最优组合。。。。
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。在139℃、20当量氨、停留时间30分钟的条件下，
，，，，吡啶甲酸甲酯与甲醇氨的酰胺化反应转化率达98%，
，，，，核磁产率70%，
，，，，且无显着副产品。。。。
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为考察该战略的普适性，
，，，，研究团队对17种含杂环的甲酯底物举行了测试，
，，，，涵盖吡啶、嘧啶、吡嗪、噻吩等常见药效团。。。。
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。效果批注，
，，，，大都底物在非最优条件下即可获得中等至优异的产率。。。。
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。部分底物在一连流条件下的产率显着高于古板批次工艺。。。。
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相较于古板合成路径，
，，，，本计划具有以下优势：

要完成此类高效、稳固且可放大的一连流工艺，
，，，，需要专业的反应器设计与系统集成能力。。。。
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。J9集团科技旗下微智源，
，，，，在毫米级微化工一连流EPC领域拥有富厚履历，
，，，，可为客户提供从实验室工艺到工业化平稳放大的全流程手艺支持，
，，，，助力医药、农药、化工等行业实现一连化与智能化升级。。。。
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